Détails d’une étude

RaDiCo-MPS - Les patients atteints de mucopolysaccharidoses en France à l’ère des traitements spécifiques

RaDiCo-MPS

Étude en cours

L’objectif principal de la cohorte MPS vise à caractériser l'épidémiologie et l'histoire naturelle des maladies MPS (mucopolysaccharidoses), en constituant un recueil rétrospectif et prospectif de données phénotypiques détaillées auprès de patients français atteints de MPS.
Les objectifs secondaires sont d'évaluer de façon approfondie le bénéfice global des traitements actuels, y compris sur la qualité de vie, et d'établir des corrélations entre phénotypes et génotypes pour chaque type de MPS.
Enfin l'objectif exploratoire est de contribuer à l'identification de nouveaux biomarqueurs pertinents pour de futurs essais cliniques, en établissant une liste de biomarqueurs utiles à la prise en charge thérapeutique et à l'amélioration du suivi des patients.

La cohorte RaDiCo-MPS est une étude multicentrique nationale, non interventionnelle, observationnelle, longitudinale, descriptive, rétrospective et prospective, promue par l'Inserm et coordonnée par la plateforme RaDiCo. Elle concerne des patients pédiatriques et adultes atteints de mucopolysaccharidose (MPS), suivis dans le réseau français des Centres de Référence et de Compétence des maladies lysosomales et métaboliques héréditaires (réseau G2M), composé de 8 Centres de Référence et 3 Centres de Compétence. La période d'inclusion est fixée à 9 ans, prolongée jusqu'en juin 2027, et chaque patient inclus sera suivi pendant 5 ans, portant la durée totale de l'étude à 16 ans et 6 mois, avec un suivi prévu jusqu'en juin 2032.
Les MPS sont des maladies lysosomales rares dues à l'accumulation de glycosaminoglycanes dans les lysosomes, entraînant des atteintes multiviscérales progressives. Sept sous-types cliniques sont identifiés (MPS I à IV, VI, VII et IX), auxquels s'ajoute le déficit multiple en sulfatases. Leur incidence globale est estimée entre 1/25 000 et 1/30 000 naissances. Ce sont des maladies chroniques et évolutives, associant atteintes osseuses, viscérales, ORL, cardiaques, respiratoires et parfois neurocognitives, dont la sévérité varie fortement selon le sous-type. L'arrivée de traitements spécifiques (enzymothérapie substitutive, greffe de cellules souches hématopoïétiques) a modifié le pronostic, sans que leur bénéfice global sur la qualité de vie ni leur rapport coût-efficacité n'aient été pleinement évalués.
La population étudiée comprend des patients prévalents, diagnostiqués depuis 1973 et toujours suivis en France, et des patients incidents diagnostiqués au cours de l'étude. Environ 950 patients ont été diagnostiqués entre 1973 et 2013, dont la moitié serait encore en vie ; environ 500 patients sont attendus au total dans la cohorte. Le diagnostic repose sur un déficit enzymatique significatif associé à une excrétion urinaire anormale de glycosaminoglycanes, complété par une analyse mutationnelle. Il n'existe pas de critère de non-inclusion. Les données de patients décédés peuvent être collectées, sauf opposition exprimée du vivant du patient ou de ses représentants légaux.
Les patients sont identifiés et recrutés au sein du réseau G2M, ainsi qu'avec le concours des laboratoires français de diagnostic des maladies métaboliques et des associations de patients. L'étude ne modifie pas le parcours de soins habituel et ne nécessite aucun examen supplémentaire ; elle s'accompagne toutefois d'un recueil biologique complémentaire (plasma et urine) à l'inclusion puis annuellement sous traitement.
La cohorte associe des données rétrospectives, issues des dossiers médicaux et bases existantes, et des données prospectives, recueillies via l'eCRF RaDiCo-MPS lors des visites de suivi habituelles, à raison d'une à quatre fois par an selon l'âge et l'évolution de la maladie. Les données collectées comprennent les caractéristiques cliniques (croissance, signes, complications par système, développement psychomoteur et cognitif), les données radiologiques, électrophysiologiques, biochimiques (GAG urinaires, activités enzymatiques, anticorps spécifiques) et moléculaires, ainsi que des questionnaires de qualité de vie, d'impression globale de changement (CGI-I, PGI-I) et médico-sociaux.
Les analyses seront principalement descriptives, illustrées par des représentations graphiques adaptées, avec calcul de moyennes et écarts-types ou de pourcentages et intervalles de confiance, par visite et sur la durée globale de l'étude, selon les sous-groupes de MPS. Des tests de comparaison (ANOVA, chi², test exact de Fisher) et des courbes de survie de Kaplan-Meier avec test du log-rank seront utilisés. Des analyses multivariées explicatives (ACP, ACM, régression logistique) permettront d'étudier les associations entre traitements et devenir des patients, entre phénotype et génotype, ainsi qu'entre biomarqueurs candidats et réponse thérapeutique. L'évaluation médico-économique du coût des soins fera l'objet d'un amendement ultérieur au protocole.
La cohorte RaDiCo-MPS constitue ainsi une base structurée de données cliniques, biologiques, génétiques et de qualité de vie, recueillies sur le long terme auprès d'un réseau nationalement coordonné de centres experts, permettant de mieux caractériser l'histoire naturelle et la prise en charge des mucopolysaccharidoses en France.

Maladies rares MPS Génétique Maladie lysosomale Qualité de vie Cohorte

Andrologie et urologie Anesthésiologie Cardiologie et médecine vasculaire Dermatologie Gastroentérologie Génétique médicale Hématologie Hépatologie Médecine physique et de réadaptation Neurologie Odontologie Ophtalmologie Orthopédie et traumatologie Oto-rhino-laryngologie Pneumologie Psychiatrie Pédiatrie Radiologie et médecine nucléaire Rhumatologie Santé publique, environnementale et du travail Transplantation

Mucopolysaccharidose

Déterminants socio-démographiques et économiques Déterminants socio-démographiques et économiques : Emploi Déterminants socio-démographiques et économiques : Niveau d'études Déterminants socio-démographiques et économiques : Situation familiale Déterminants socio-démographiques et économiques : Âge Déterminants biologiques Déterminants biologiques : Prédisposition génétique Déterminants biologiques : Sexe

Oui

France

Oui

Comité de Pilotage : Bénédicte HERON, Samia PICHARD, Anais BRASSIER, François FEILLET, Elise SACAZE
Comité Scientifique : Bénédicte HERON, Anais BRASSIER, Catherine CAILLAUD, Samia PICHARD, Elise SACAZE, Anne-Sophie GUEMANN, François FEILLET, Elise JEANNESSON, Magali GORCE, Delphine GENEVAZ, Equipe Projet RaDiCo + Sonia GUEGUEN

Oui

Filière G2M

Individus

Etude observationnelle

Cohorte

Autre

Non

Le critère d’évaluation principal est l’évolution à long terme des caractéristiques cliniques, biologiques et paracliniques des patients atteints de mucopolysaccharidose (MPS), notamment de type IVA traités par élosulfase alfa. Cette évolution sera évaluée à partir de données cliniques (croissance, signes, symptômes, complications, développement psychomoteur, fonctions cognitives et handicap), radiologiques, électrophysiologiques, biochimiques et moléculaires. Les données seront recueillies lors de l’inclusion, puis annuellement au cours du suivi, et complétées rétrospectivement pour certaines données à partir des dossiers médicaux pour les patients déjà diagnostiqués.

Les critères d’évaluation secondaires visent à évaluer l’évolution à long terme des patients atteints de mucopolysaccharidose (MPS) de type IVA ayant interrompu le traitement par élosulfase alfa ou n’ayant jamais reçu ce traitement. Elles comprennent la description de la prise en charge et de l’évolution de la maladie avant et en l’absence de traitement spécifique, ainsi que sous traitement, à partir de données médicales et fonctionnelles, d’échelles et de questionnaires adaptés, de mesures de la qualité de vie, de l’impression globale d’amélioration rapportée par les cliniciens (CGI-I) et les patients (PGI-I), ainsi que de l’espérance de vie. L’étude vise également à identifier les mutations génétiques et à établir les relations génotype-phénotype pour chaque type de MPS.