Détails d’une étude

RaDiCo-COLPAC - Cohorte nationale sur l’épidémiologie, l’hétérogénéité clinique et génétique du syndrome « Low Phospholipid‐Associated Cholelithiasis » (LPAC)

RaDiCo-COLPAC

Étude en cours

L’objectif principal est de décrire les manifestations cliniques, biologiques et radiologiques du syndrome LPAC, défini selon les critères diagnostiques actuels ou selon des critères élargis à toute maladie lithiasique biliaire symptomatique récidivante, et de caractériser ses différentes évolutions possibles.
Les objectifs secondaires sont d’estimer la prévalence du syndrome LPAC parmi les patients adressés pour lithiase biliaire, de décrire les pratiques diagnostiques et thérapeutiques, d’identifier de nouveaux critères diagnostiques, d’évaluer la réponse aux traitements médicaux et interventionnels ainsi que les facteurs pronostiques associés à une réponse insuffisante, et enfin évaluer l’impact du syndrome sur la qualité de vie des patients.
Les objectifs exploratoires visent à documenter le mode de transmission génétique et la pénétrance du syndrome LPAC à partir des phénotypes et génotypes des patients de leurs apparentés du premier degré, à approfondir les corrélations génotype/phénotype du gène ABCB4, et à rechercher de nouveaux gènes de prédisposition ou modulateurs chez les patients porteurs ou non d’une mutation ABCB4.

Le syndrome LPAC est une forme rare et symptomatique de lithiase biliaire intra-hépatique de cholestérol, touchant préférentiellement le sujet jeune (moins de 40 ans) et d’origine génétique, caractérisée par une récidive fréquente après cholécystectomie et une bonne réponse thérapeutique à l’acide ursdésoxycholique (AUDC) dans de nombreux cas ; ce syndrome présente une grande hétérogénéité clinique et génétique et sa prévalence dans la population générale demeure inconnue à ce jour. Il s’agit d’une étude observationnelle, à la fois rétrospective et prospective, avec collection d’échantillons biologiques, conduite dans le cadre de la prise en charge habituelle des patients au sein des centres de référence et de compétence pour les maladies rares ; elle inclut majoritairement des patients adultes répondant au diagnostic de syndrome LPAC, ainsi que quelques cas pédiatriques, et un prélèvement sanguin sera réalisé chez les cas index et leurs apparentés afin d’étudier la transmission et la ségrégation des mutations identifiées et de valider le diagnostic génétique.
La cohorte RaDiCo-COLPAC est une étude multicentrique nationale, non interventionnelle, observationnelle, longitudinale, descriptive, rétrospective et prospective, promue par l’Inserm et coordonnée par la plateforme RaDiCo. Elle concerne des patients pédiatriques (à partir de 13 ans) et adultes atteints du syndrome LPAC (Low Phospholipid-Associated Cholelithiasis), suivis dans des Centres de Référence et de Compétences des maladies inflammatoires des voies biliaires (réseau MIVB, filière FILFOIE) ainsi que dans des services d’hépato-gastroentérologie rattachés à l’ANGH. Au 18 août 2026, 614 patients sont inclus dans 20 centres différents. Les patients seront suivis pendant 5 ans après leur inclusion, avec au minimum une visite annuelle. La fin prévisionnelle de la recherche est fixée au 30 juin 2029.
Le syndrome LPAC est une maladie génétique rare liée à une anomalie constitutionnelle de la composition biliaire, se traduisant par une concentration anormalement basse de phospholipides dans la bile. Cette anomalie entraîne une lithiase biliaire intra-hépatique de cholestérol, responsable de douleurs biliaires récidivantes, notamment après cholécystectomie, et pouvant se compliquer de cirrhose ou de cholangiocarcinome. La maladie peut être associée à une cholestase gravidique et à des antécédents familiaux de lithiase biliaire symptomatique (40% des cas). Elle se caractérise par une importante hétérogénéité clinique et génétique. Sa prévalence est inconnue mais estimée à moins de 1% des patients atteints de lithiase biliaire.
La population étudiée comprend des patients prévalents et incidents, de plus de 13 ans, présentant un syndrome LPAC répondant aux critères diagnostiques usuels (au moins 2 des 3 critères : début avant 40 ans, images radiologiques de lithiase intra-hépatique, récidive après cholécystectomie) ou étendus (un seul critère). Les patients transplantés hépatiques ne sont pas inclus. Une partie exploratoire génétique est proposée aux apparentés du premier degré (à partir de 18 ans) des cas index, afin d’évaluer la pénétrance des anomalies génétiques ; leur refus n’a pas d’impact sur la participation du cas index.
Les patients sont recrutés au sein des centres de référence et de compétence des maladies inflammatoires des voies biliaires (réseau MIVB, filière FILFOIE) et des services d’hépato-gastroentérologie rattachés à l’ANGH, lors de la visite de suivi habituelle (prévalents) ou de la première consultation post-diagnostic (incidents). L’étude ne modifie pas la prise en charge et ne nécessite aucun examen supplémentaire ; les données sont recueillies à partir du dossier médical et du soin courant. Un prélèvement sanguin unique, non supplémentaire alimentera une banque d’ADN proposés.
La cohorte associe des données rétrospectives et prospectives.
Les données collectées comprennent les données administratives, cliniques générales et spécifiques (premiers symptômes, diagnostic, manifestations biliaires), de comorbidité, médicamenteuses (notamment l’AUDC), familiales, biologiques (bilan hépatique, paramètres glucido-lipidiques), d’imagerie (échographie hépatobiliaire, cholagio-IRM), histologiques et élastométriques si disponibles, génotypiques (ABCB4 et gènes candidats), ainsi que la qualité de vie (SF-36), recueillie au moins une fois par an. Un prélèvement destiné à une DNAthèque et une plasmathèque est réalisé, avec conservation au CRB-HUEP.
La cohorte RaDiCo-COLPAC rassemble ainsi des données longitudinales issues de plusieurs centres concernant des patients pédiatriques et adultes atteints d’une maladie rare. Le recueil harmonisé de données cliniques, biologiques, radiologiques et génétiques, associé à une banque d’ADN génomique et de plasma constitue une base structurée pour l’analyse de l’évolution de l’hétérogénéité du syndrome LPAC.

Syndrome LPAC Lithiase biliaire Maladie rare Qualité de vie Gastroentérologie Cohorte

Chirurgie Gastroentérologie Génétique médicale Hépatologie Médecine interne Pédiatrie Radiologie et médecine nucléaire Santé publique, environnementale et du travail

Cholélithiase

Déterminants socio-démographiques et économiques Déterminants socio-démographiques et économiques : Âge Déterminants comportementaux Déterminants comportementaux : Addiction Déterminants comportementaux : Activité physique Déterminants biologiques Déterminants biologiques : Prédisposition génétique Déterminants biologiques : Sexe

Oui

France

Oui

Comité de Pilotage : Christophe CORPECHOT, Pierre-Antoine SORET, Olivier CHAZOUILLERES, David ZANDITENAS, Damien LABARRIERE, Raphael POIGNET, Angela LEBURGUE, Equipe projet RaDiCo + DSO.
Comité Scientifique : Christophe CORPECHOT, Pierre-Antoine SORET, Olivier CHAZOUILLERES, Nathalie CARRIE, Damien LABARRIERE, Raphael POIGNET ; David ZANDITENAS, Angela LEBURGUE, Equipe projet RaDiCo + DSO.

Oui

FILFOIE, la filière de santé maladies rares du foie (adulte et enfant), qui regroupe les centres de référence et de compétence spécialisés dans les maladies inflammatoires des voies biliaires.

Individus

Etude observationnelle

Cohorte

Autre

Non

Événements de santé / morbidité et mortalité : manifestations du syndrome LPAC et évolution au cours du temps.
L’évaluation principale repose sur la description des manifestations cliniques, biologiques et radiologiques du syndrome LPAC et de leur évolution chez les patients adultes et pédiatriques répondant aux critères diagnostiques usuels ou étendus.
Les variables utilisées comprennent :
• Les caractéristiques cliniques : antécédents médicaux personnels et familiaux liés à la maladie, manifestations cliniques, complications médicales et comorbidités ;
• Les données de mortalité : survenue d’un décès, âge au décès et cause du décès ;
• Les paramètres biologiques : résultats des tests biochimiques hépatiques et du bilan glucido-lipidique ;
• Les données radiologiques : présence et localisation de calculs ou de signes de microlithiase intra-hépatique, vésiculaire ou de la voie biliaire principale, en tenant compte de l’expérience du radiologue ;
• Les caractéristiques génétiques : présence ou absence d’une mutation du gène ABCB4 et type de mutation identifié.
L’évaluation porte sur les données au diagnostic, à l’inclusion et au cours du suivi, notamment lors des visites et des événements cliniques significatifs, tels qu’une hospitalisation ou une consultation motivée par l’évolution de la maladie. Le suivi prévu au protocole est de cinq ans, avec au moins une visite annuelle.

1. Fréquence relative du syndrome LPAC parmi les patients pris en charge pour lithiase biliaire
Les critères sont la prévalence relative et l’incidence relative du syndrome LPAC dans les centres participants pendant la période définie au protocole. Elles reposent respectivement sur le nombre de cas de LPAC rapporté au nombre de cas de lithiase biliaire, et sur le nombre de nouveaux cas de LPAC rapporté au nombre de nouveaux cas de lithiase biliaire.
2. Pratiques diagnostiques, thérapeutiques et modalités de prise en charge
L’évaluation repose sur la nature et la succession des actes ayant permis le diagnostic, le délai entre les premiers symptômes et le diagnostic, ainsi que la durée de l’errance thérapeutique. Les variables étudiées comprennent également les traitements médicaux et interventionnels proposés, les professionnels consultés, les examens réalisés, la fréquence du suivi, la recherche de complications et l’adaptation du traitement à l’évolution de la maladie.
3. Identification de nouveaux critères diagnostiques
L’évaluation repose sur les caractéristiques cliniques, biologiques et radiologiques des patients répondant aux critères diagnostiques usuels ou étendus, ainsi que sur les données disponibles chez leurs apparentés du premier degré. Les variables comprennent notamment l’âge aux premiers symptômes, les signes radiologiques de lithiase ou de microlithiase intra-hépatique et la récidive des symptômes après cholécystectomie.
4. Réponse aux traitements médicaux et interventionnels
La réponse à l’acide ursodésoxycholique (AUDC) et aux traitements endoscopiques, radiologiques ou chirurgicaux est évaluée à partir de l’évolution de la fréquence et de l’intensité des crises douloureuses, du nombre de complications, des tests hépatiques, des signes radiologiques de lithiase intra-hépatique et de la qualité de vie.
La mauvaise réponse est caractérisée par l’absence de diminution des crises douloureuses ou des complications, l’absence d’amélioration ou de normalisation des tests hépatiques, l’absence de régression des signes radiologiques ou l’absence d’amélioration de la qualité de vie et du retentissement social.
5. Facteurs pronostiques associés à une évolution défavorable ou à une mauvaise réponse thérapeutique
L’évaluation repose sur l’association entre les caractéristiques cliniques, biochimiques, radiologiques et thérapeutiques et la survenue de complications, mortelles ou non, ou d’un décès de cause hépatique ou d’une autre cause.
6. Qualité de vie / santé perçue
Le critère est le score aux différentes dimensions du questionnaire SF-36 et son évolution au cours de l’étude. Le questionnaire est rempli par les patients à l’inclusion puis tous les douze mois, avec la possibilité d’un recueil tous les trois mois s’ils le souhaitent.