Study details

RaDiCo-COLPAC - National Cohort on the Epidemiology, Clinical and Genetic Heterogeneity of "Low Phospholipid‐Associated Cholelithiasis" (LPAC) Syndrome

RaDiCo-COLPAC

Ongoing study

The main objective is to describe the clinical, biological and radiological manifestations of LPAC syndrome, defined according to current diagnostic criteria or according to criteria extended to any recurrent symptomatic gallstone disease, and to characterize its different possible courses.
The secondary objectives are to estimate the prevalence of LPAC syndrome among patients referred for gallstone disease, to describe diagnostic and therapeutic practices, to identify new diagnostic criteria, to evaluate the response to medical and interventional treatments as well as the prognostic factors associated with an inadequate response, and finally to assess the impact of the syndrome on patients’ quality of life.
The exploratory objectives aim to document the mode of genetic transmission and the penetrance of LPAC syndrome based on the phenotypes and genotypes of patients and their first-degree relatives, to deepen the genotype/phenotype correlations of the ABCB4 gene, and to search for new predisposition or modifier genes in patients with or without an ABCB4 mutation.

LPAC syndrome is a rare, symptomatic form of intrahepatic cholesterol gallstone disease that primarily affects young individuals (under 40 years of age) and has a genetic origin; it is characterized by frequent recurrence after cholecystectomy and a good therapeutic response to ursodeoxycholic acid (UDCA) in many cases; this syndrome exhibits significant clinical and genetic heterogeneity, and its prevalence in the general population remains unknown to date. This is an observational study—both retrospective and prospective—involving the collection of biological samples, conducted as part of the routine care of patients at reference and competence centers for rare diseases; It primarily includes adult patients meeting the diagnostic criteria for LPAC syndrome, as well as a few pediatric cases, and blood samples will be collected from index cases and their relatives to study the transmission and segregation of the identified mutations and to validate the genetic diagnosis.
The RaDiCo-COLPAC cohort is a national, multicenter, non-interventional, observational, longitudinal, descriptive, retrospective, and prospective study sponsored by Inserm and coordinated by the RaDiCo platform. It involves pediatric patients (ages 13 and older) and adults with LPAC (Low Phospholipid-Associated Cholelithiasis) syndrome who are being treated at Reference and Center of Excellence Centers for Inflammatory Biliary Tract Diseases (MIVB network, FILFOIE network) as well as in hepatogastroenterology departments affiliated with the ANGH. As of August 18, 2026, 614 patients have been enrolled across 20 different centers. Patients will be followed for 5 years after enrollment, with at least one annual visit. The projected end date for the study is June 30, 2029.
LPAC syndrome is a rare genetic disorder associated with a constitutional abnormality in bile composition, resulting in an abnormally low concentration of phospholipids in the bile. This abnormality leads to intrahepatic cholesterol gallstones, which cause recurrent biliary pain—particularly after cholecystectomy—and may be complicated by cirrhosis or cholangiocarcinoma. The disease may be associated with cholestasis of pregnancy and a family history of symptomatic gallstones (40% of cases). It is characterized by significant clinical and genetic heterogeneity. Its prevalence is unknown but is estimated to be less than 1% of patients with gallstones.
The study population includes prevalent and incident patients, aged 13 years or older, with LPAC syndrome meeting either the standard diagnostic criteria (at least 2 of the 3 criteria: onset before age 40, radiological evidence of intrahepatic gallstones, recurrence after cholecystectomy) or the expanded criteria (a single criterion). Liver transplant recipients are not included. An exploratory genetic study is offered to first-degree relatives (aged 18 and older) of the index cases to assess the penetrance of genetic abnormalities; their refusal does not affect the index case’s participation.
Patients are recruited from referral and specialty centers for inflammatory biliary tract diseases (MIVB network, FILFOIE program) and from hepatogastroenterology departments affiliated with the ANGH, either during a routine follow-up visit (prevalent cases) or at the first post-diagnosis consultation (incident cases). The study does not alter patient care and does not require any additional tests; data are collected from medical records and routine care. A single, non-additional blood sample will be used to contribute to a proposed DNA bank.
The cohort combines retrospective and prospective data.
The data collected include administrative data, general and specific clinical data (initial symptoms, diagnosis, biliary manifestations), comorbidity data, medication data (particularly UDCA), family history data, laboratory data (liver function tests, glucose and lipid parameters), imaging data (hepatobiliary ultrasound, MRI cholangiography), histological and elastometric data, if available, genotypic data (ABCB4 and candidate genes), as well as quality of life data (SF-36), collected at least once a year. A sample is collected for a DNA bank and a plasma bank and stored at the CRB-HUEP.
The RaDiCo-COLPAC cohort thus brings together longitudinal data from multiple centers on pediatric and adult patients with a rare disease. The harmonized collection of clinical, biological, radiological, and genetic data, combined with a genomic DNA and plasma bank, provides a structured foundation for analyzing the evolution of heterogeneity in LPAC syndrome.

LPAC Syndrome Gallstones Rare disease Quality of Life Gastroenterology Cohort

Gastroenterology Hepatology Internal medicine Medical genetics Paediatrics Public, environmental and occupational health Radiology and nuclear medicine Surgery

Cholelithiasis

Socio-demographic and economic determinants Socio-demographic and economic determinants: Age Behavioral determinants Behavioral determinants: Addiction Behavioral determinants: Physical activity Biological determinants Biological determinants: Genetic predisposition Biological determinants: Sex

Yes

France

Oui

Comité de Pilotage : Christophe CORPECHOT, Pierre-Antoine SORET, Olivier CHAZOUILLERES, David ZANDITENAS, Damien LABARRIERE, Raphael POIGNET, Angela LEBURGUE, Equipe projet RaDiCo + DSO.
Comité Scientifique : Christophe CORPECHOT, Pierre-Antoine SORET, Olivier CHAZOUILLERES, Nathalie CARRIE, Damien LABARRIERE, Raphael POIGNET ; David ZANDITENAS, Angela LEBURGUE, Equipe projet RaDiCo + DSO.

Oui

FILFOIE, la filière de santé maladies rares du foie (adulte et enfant), qui regroupe les centres de référence et de compétence spécialisés dans les maladies inflammatoires des voies biliaires.

Individus

Etude observationnelle

Cohorte

Autre

Non

Événements de santé / morbidité et mortalité : manifestations du syndrome LPAC et évolution au cours du temps.
L’évaluation principale repose sur la description des manifestations cliniques, biologiques et radiologiques du syndrome LPAC et de leur évolution chez les patients adultes et pédiatriques répondant aux critères diagnostiques usuels ou étendus.
Les variables utilisées comprennent :
• Les caractéristiques cliniques : antécédents médicaux personnels et familiaux liés à la maladie, manifestations cliniques, complications médicales et comorbidités ;
• Les données de mortalité : survenue d’un décès, âge au décès et cause du décès ;
• Les paramètres biologiques : résultats des tests biochimiques hépatiques et du bilan glucido-lipidique ;
• Les données radiologiques : présence et localisation de calculs ou de signes de microlithiase intra-hépatique, vésiculaire ou de la voie biliaire principale, en tenant compte de l’expérience du radiologue ;
• Les caractéristiques génétiques : présence ou absence d’une mutation du gène ABCB4 et type de mutation identifié.
L’évaluation porte sur les données au diagnostic, à l’inclusion et au cours du suivi, notamment lors des visites et des événements cliniques significatifs, tels qu’une hospitalisation ou une consultation motivée par l’évolution de la maladie. Le suivi prévu au protocole est de cinq ans, avec au moins une visite annuelle.

1. Fréquence relative du syndrome LPAC parmi les patients pris en charge pour lithiase biliaire
Les critères sont la prévalence relative et l’incidence relative du syndrome LPAC dans les centres participants pendant la période définie au protocole. Elles reposent respectivement sur le nombre de cas de LPAC rapporté au nombre de cas de lithiase biliaire, et sur le nombre de nouveaux cas de LPAC rapporté au nombre de nouveaux cas de lithiase biliaire.
2. Pratiques diagnostiques, thérapeutiques et modalités de prise en charge
L’évaluation repose sur la nature et la succession des actes ayant permis le diagnostic, le délai entre les premiers symptômes et le diagnostic, ainsi que la durée de l’errance thérapeutique. Les variables étudiées comprennent également les traitements médicaux et interventionnels proposés, les professionnels consultés, les examens réalisés, la fréquence du suivi, la recherche de complications et l’adaptation du traitement à l’évolution de la maladie.
3. Identification de nouveaux critères diagnostiques
L’évaluation repose sur les caractéristiques cliniques, biologiques et radiologiques des patients répondant aux critères diagnostiques usuels ou étendus, ainsi que sur les données disponibles chez leurs apparentés du premier degré. Les variables comprennent notamment l’âge aux premiers symptômes, les signes radiologiques de lithiase ou de microlithiase intra-hépatique et la récidive des symptômes après cholécystectomie.
4. Réponse aux traitements médicaux et interventionnels
La réponse à l’acide ursodésoxycholique (AUDC) et aux traitements endoscopiques, radiologiques ou chirurgicaux est évaluée à partir de l’évolution de la fréquence et de l’intensité des crises douloureuses, du nombre de complications, des tests hépatiques, des signes radiologiques de lithiase intra-hépatique et de la qualité de vie.
La mauvaise réponse est caractérisée par l’absence de diminution des crises douloureuses ou des complications, l’absence d’amélioration ou de normalisation des tests hépatiques, l’absence de régression des signes radiologiques ou l’absence d’amélioration de la qualité de vie et du retentissement social.
5. Facteurs pronostiques associés à une évolution défavorable ou à une mauvaise réponse thérapeutique
L’évaluation repose sur l’association entre les caractéristiques cliniques, biochimiques, radiologiques et thérapeutiques et la survenue de complications, mortelles ou non, ou d’un décès de cause hépatique ou d’une autre cause.
6. Qualité de vie / santé perçue
Le critère est le score aux différentes dimensions du questionnaire SF-36 et son évolution au cours de l’étude. Le questionnaire est rempli par les patients à l’inclusion puis tous les douze mois, avec la possibilité d’un recueil tous les trois mois s’ils le souhaitent.